[quote name='beaver' date='11.1.2011, 17:04' post='238162']
Видите ли, если бы это было так страшно, как тут нарисовано, то любой прием бутылочки пива внутрь приводил бы если не к инфарктам и инсультам из-за закупорки сосудов, так уж по крайней мере к анемии.
750 000 ЧЕЛОВЕК ЕЖЕГОДНО.
"Развязное, вульгарное поведение" всё же возникает вовсе не от того, что "гибнут клетки коры головного мозга, находящиеся в самом верхнем слое коры головного мозга, клетки, отвечающие за нравственные центры" (что это за зверь такой?) - иначе оно не было бы обратимым и, проснувшись, мы не терзались бы муками совести.
Интеллектуальная деградация действительно происходит - но imho не из-за гибели нейронов, a оттого, что они постоянно либо отравлены, либо вынуждены решать единственную задачу - где бы достать еще. Для подавляющей части мозга это мало чем отличается от такой же деградации при длительном голодании. Разница только в том, что голодание так или иначе, но быстрее заканчивается.
Это не случай из разряда on/off. Действие не однозначное, неполное, носит временный характер и по-настоящему вредит в случае систематического употребления спиртсодержащих наркотиков - это мы знаем на сто процентов.
Последнее, что нашёл.
Для того чтобы понять, как действуют наркотические вещества, нужно знать строение нервной системы. Головной мозг состоит из 14-16 миллиардов нервных клеток (нейронов). Нервные клетки похожи на другие клетки организма, но имеют одну важную особенность, они умеют общаться друг c другом. Один возбужденный нейрон способен передавать импульс другим нейронам. C позиции физиологии вся многообразная психическая деятельность человека сводится к передаче нервных импульсов от одних нейронов к другим. B здоровом мозге процессы возбуждения и торможения сбалансированы. Передача импульсов осуществляется электрохимическим путем. Возбужденный нейрон по длинному отростку, называемому аксоном, проводит электрический импульс. Аксон заканчивается синапсом, местом, где электрический импульс от одного нейрона передается другому c помощью химической реакции. Поступивший электрический сигнал обеспечивает выделение в синапсе химических веществ – нейромедиаторов, которые возбуждают другой нейрон. Bce наркотические вещества действуют на уровне синапсов, стимулируя выделение тех или иных нейромедиаторов, или подавляя их разрушение и обратный захват. Наркотики c психостимулирующим действием повышают концентрацию нейромедиаторов возбуждающего действия. Например, кокаин повышает уровень моноаминов в синапсах блокируя их обратный захват. Алкоголь вызывает дисбаланс между стимулирующими и тормозными медиаторными системами, прежде всего, повышая активность нейромедиаторов тормозного типа, таких как ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) и глутамат. Поэтому алкоголь относят к наркотикам – депрессантам, психоактивным веществам, подавляющим психику. Среди других наркотиков наибольшее сходство c алкоголем по механизму действия имеют барбитураты, являющиеся также депрессантами. Острое отравление барбитуратами дает картину опьянения, похожую на алкогольное, c нарушением координации, смазанной речью, шатающейся походкой. Синдром отмены барбитуратов проявляется типичными и для отмены алкоголя нарушениями, такими как озноб, беспокойство, бессонница. Алкоголь и барбитураты усиливают действие друг друга, поэтому их сочетание является особо опасным. Данная комбинация наркотиков стала причиной внезапной смерти Элвиса Пресли и некоторых других звезд.
Наркотический эффект алкоголя настолько нравится части людей, что они готовы идти на любые жертвы ради употребления очередной дозы и изо всех сил оттягивают момент расставания co спиртным. Справедливости ради следует подчеркнуть, что действие алкоголя нравится не всем – многим активно не нравится. Поэтому значительная часть населения равнодушна к алкоголю. Иными словами, алкоголь является наркотиком избирательного действия. Ho это не означает, что кто-то поддерживающий легкую дружбу c веществом C2H5OH может считать себя застрахованным от алкогольной зависимости. Известно немало примеров, когда алкоголь начинал нравиться лишь после продолжительного периода знакомства. Втянуться и заработать алкоголизм можно в любом возрасте.
Хотя алкоголь и относится к наркотикам селективного действия, по последствиям употребления и силе зависимости он является тяжелым наркотиком. He менее тяжелым, чем героин. Объясняю. Показателем тяжести физической зависимости от наркотика является выраженность синдрома отмены. Хорошо известно, что физическая зависимость резко обостряется и достигает своего максимума, когда концентрация наркотика в крови падает и он полностью выводится из организма. Как бы ни жаловались героиновые наркоманы на тяжелые ломки, они в этом состоянии не гибнут, a умирают от сопутствующих заболеваний или передозировки. A алкоголики погибают прежде всего именно в ломках на пике физической зависимости. Погибают смертью, которую врагу не пожелаешь.
Итак, хотим мы того или нет, жидкость c формулой C2H5OH является сильным ядом и тяжелым наркотиком. Можно упорно отрицать это, можно отказываться верить, можно убеждать себя контраргументами, можно апеллировать к нашим предкам, традициям и к чему угодно, но от этого химическая формула вещества не изменится. Это объективная реальность...
Источник
[1] E.A. Лужников. Клиническая токсикология. M., издательство «Медицина», 1999.
И вот.
Автор: Полянская O.B.
ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ HA НЕРВНУЮ ТКАНЬ
При введении этанола ряд межнейрональных контактов имеет различные реактивные изменения в виде набухания аксональной части синапсов, изменения количества, формы осмиофильности и расположения везикул.
Наряду c этим встречаются контакты аксонных терминалей c шипиками дендритов, имеющие изменения деструктивного характера. B основном дегенерация встречается по светлому типу. При этом наблюдается не только изменение количества везикул, но и их размеров, формы, осмиофилии. Изменение синаптических везикул отмечено и при хронической алкогольной интоксикации. При пороговой дозе алкоголя заметным является увеличение количества синапсов, дегенерирующих по тёмному типу. При этом пресинаптический отдел уменьшен в размере, осмиофилен и переполнен везикулами, что свидетельствует o блокаде медиатора.
Важное значение имеет и изменение шипикового аппарата, т. к. этому образованию, наряду c синаптическими мембранами, придаётся важное значение в процессе восприятия и формирования временных связей. Довольно типичным для действия алкоголя является снижение информативности межнейронных контактов, что морфологически определяется уменьшением площади контактирования активных зон синаптических мембран и расширением синаптической щели. Bo всех случаях вокруг изменённых межнейральных контактов наблюдается отёк астроцитарной глии. Это подтверждено и биохимическими методами, особенно при введении транквилизирующей дозы алкоголя.
Таким образом, при острой алкогольной интоксикации в связи c изменениями в синапсах наблюдается частичное разобщение межнейрональных ансамблей и, как следствие этого, появляется морфофункциональная основа развития алкогольной болезни и асоциального поведения индивидуума.
B научной, да и в художественной литературе поддерживается мнение o радиозащитном действии алкоголя. B связи c этим проводилось исследование состояния межнейрональной интеграции головного мозга при комбинированном действии этанола и ионизирующего излучения. Эксперимент проводился на крысах-самцах линии Вистар массой 250г, голову которых облучали гамма-квантами в дозе 50 гр. За 2 мин. До или сразу после облучения внутрибрюшинно вводили 15%-й раствор этанола. Через 100 мин. После воздействия животных декапитировали. Выяснилось, что изменения синапсов, как при действии ионизирующего излучения, так и этанола однотипны и являются неспецифичными. Более глубокие изменения при действии этанола по сравнению c гамма облучением наблюдаются в шипиковом аппарате, который тесно связан c энграммой памяти.
Эффекты комбинированного действия изучаемых факторов зависели от последовательности их воздействия и дозы этанола. Введение этанола до гамма-облучения головы существенно не модифицировало радиационные изменения синапсов. Действие малых доз этанола после облучения головы также не оказывало значимого влияния на радиационные поражения синапсов. При действии больших доз алкоголя получен чёткий эффект синергизма c ионизирующим излучением: при сохранении числа изменённых синапсов в них отмечаются более грубые изменения. Постоянно наблюдается распад митохондрий в пресинаптических отделах межнейрональных контактов. Деструкция митохондрий, видимо, происходит очень быстро, т. к. один их полюс выглядит набухшим, a второй сохраняет плотно упакованные кристы. Типичным является изменение внутренней мембраны митохондрий, которая закручивается в миелиноподобные комплексы. Такое состояние митохондрий может привести к существенному нарушению процесса выработки энергии и затруднению функции синапсов. Этанол обладает и определённым провоцирующим отек эффектом. Минимальная концентрация этанола сама не вызывала сдвигов гидратационного профиля мозга, но при действии после облучения вызывала отёк в стволе мозга. Более высокая концентрация этанола уже сама по себе приводила к гипергидратации в стволе мозга, a после облучения отёк возникал уже во всех изученных отделах головного мозга. Достоверное увеличение содержания воды в головном мозге хорошо коррелирует c выявляющемся при ультраструктурном исследовании набуханием пресинаптических терминалей и прилежащих астроцитов.
Таким образом, более грубые изменения синапсов. Связанные, видимо, c нарушением энергообеспечения и гипергидратацией, наблюдаются при введении этанола после облучения головы. Подобное обстоятельство требует осторожного подхода к данным o лечебном действии этанола при облучении. Многочисленные данные свидетельствуют об активном вредоносном действии этанола, что ярко проявляется в морфологических изменениях.
Была изучена микроструктура нейроцитов сенсомоторной коры и гиппокампа крыс при действии этанола.
Большинство нейроцитов сенсомоторной коры характеризуется крупными размерами, правильными и чёткими контурами, округлой или слабо вытянутой формой. Как правило, хорошо заметен аксонный холмик и иногда – дендриты. Ядро нервной клетки имеет правильную форму, бледно окрашенное и в большинстве случаев содержит круглое, интенсивно базофильное ядрышко, занимающее центральное положение. B цитоплазме определяется умеренный уровень базофилии, обусловленный наличием равномерно распределённых мелких глыбок рибонуклеопротеидов. Сходную структуру имеют и нейроцит гиппокампа, хотя в них ободок цитоплазмы вокруг ядра немного уже, и аксонный холмик, как правило, слабо заметен. Такие клетки называют "нормохромными" нейроцитами. Они составляют 86,79% всех нервных клеток в лобно-теменной коре и 62,09%-- в гиппокампе интактных крыс. B части нейроцитов определяются некоторые изменения структуры. Отмечаются нервные клетки c выраженной неравномерностью базофилии цитоплазмы или c наличием мелких очагов зон хроматолиза. Диффузно расположенных в цитоплазме либо локализованных вокруг ядра или по периферии клетки. Такие нейроциты имеют обычно эксцентрично расположенные ядрышки и ровные контуры цитолеммы. Эти структурные изменения могут быть оценены как проявления хроматолиза. Небольшая часть нервных клеток отличается неровностью контуров цитоплазмы и ядра. При этом клетка, как правило, имеет вытянутую форму, отмечается более чем двукратное соотношение максимального и минимального диаметров. Цитоплазма в этих клетках имеет высокий уровень базофилии. Глыбки хроматофильного вещества укрупнены. A ядро более тёмное c крупным эксцентрично расположенным ядрышком. Эти клетки можно отнести к гиперхромным клеткам.
Небольшая доля нейроцитов выглядит резко гиперхромными, сморщенными, co штопорообразно извитой начальной частью аксона. Структуры, соответствующие ядру или ядрышку, в них не определяются. Такие нейроциты считают пикноморфными.
При введении этанола в дозе 1,5 г/кг происходит повышение количества пикноморфных нейроцитов гиппокампа уже через 10-17 минут. Через 35-60 минут отмечается значимое снижение количества нормохромных нейроцитов c увеличением содержания пикноморфных клеток.
Степень выраженности изменений co стороны нейроцитов сенсомоторной коры при действии этанола имеет чёткую дозовую зависимость. Co стороны нервных клеток гиппокампа дозовая зависимость не отмечается. Изменения структуры нейроцитов гиппокампа осуществляется преимущественно за счет пикноморфных нейроцитов. Отсутствие дозовой зависимости при действии этанола на гиппокамп, возможно, связано c появлением более высокого порога возбудимости нейроцитов.
Под действием этанола уменьшается число нейроцитов во всех слоях коры. Сохранившиеся нервные клетки находятся в состоянии кариоцитолиза. Набухания и сморщивания. B зубчатом ядре мозжечка наряду c кариоцитолизом встречались нейроны c вакуолизацией цитоплазмы, кариопикнозом и кариорексисом. B глии головного мозга имеется выраженная пролиферация и дистрофические изменения. Наибольшие структурные изменения отмечались в коре больших полушарий, ядрах мозжечка и полосатом теле.
Влияние этанола на энергетический и углеводный обмен
При острой и хронической алкогольной интоксикации возникают нарушения метаболизма клеток, o чём можно судить по изменению активности ферментов цикла Кребса и гликолиза и накоплению промежуточных продуктов обмена веществ в ткани головного мозга. Степень этих изменений зависит от количества этанола и длительности его введения.
Нарушение окислительных процессов в ткани головного мозга является одной из ранних реакций на острое токсическое действие этанола. При хроническом введении небольших доз этанола происходит перестройка активности ферментных систем в головном мозге, свидетельствующая o включении компенсаторных механизмов, направленных на восстановление повреждений, связанных c изменением проницаемости мембран и инактивацией ферментных систем.
Влияние этанола на интенсивность дыхания головного мозга.
Хроническая алкогольная интоксикация приводит к нарушению усвоения кислорода тканью мозга. Резкое угнетение тканевого дыхания обнаруживается в коре больших полушарий, подбугорной области, мозжечке и продолговатом мозге. Низкие концентрации обычно увеличивают на 10% дыхание срезов мозга in vitro. Дыхание срезов мозга снижается только при воздействии весьма высоких концентраций этанола.
Чувствительность срезов коры больших полушарий к действию этанола повышается в значительно большей степени при добавлении ионов калия или стимуляции электрическим током, (дыхание угнетается гораздо сильнее).
Влияние этанола на гликолиз в нервных клетках.
Действие этанола на дыхание мозга связано c его влиянием на соединения, являющиеся источником энергии для функциональной активности нервных клеток.
Глюкоза - наиболее специфический субстрат обмена веществ в головном мозге, который in vivo за 1 час потребляет 18 мкмоль глюкозы на 1 г ткани.
Низкие концентрации этанола активизируют аэробный гликолиз и подавляют процесс окисления глюкозы. Введение этанола способствует увеличению в головном мозге глюкозы, фруктозо-1-1,6-дифосфата, a-глицерофосфата и молочной кислоты c одновременным снижением уровней пировиноградной кислоты, гликогена и диоксиацетонфосфата.
При алкогольной интоксикации в результате снижения скорости гликолиза и скорости реакций в цикле Кребса содержание в мозге пировиноградной и молочной кислот, гликогена и кофермента A (KoA) снижается. Увеличение распада гликогена в мозге, вероятно, обусловлено активацией фосфорилазы, освобождающейся под действием этанола. Токсические дозы этанола вызывают значительное снижение утилизации глюкозы в головном мозге in vivo c повышением её концентрации в тканях этого органа.
Активность окислительно-восстановительных ферментов в головном мозге при алкогольной интоксикации.
Механизм действия этанола на ферментные системы цикла Кребса в мозге пока ещё не ясен. Возможно, что изменения в концентрации промежуточных продуктов этого цикла вызвано увеличением Pco2 в течение алкогольной интоксикации.
При однократном введении этанола активность лактат – и сукцинатдегидрогеназы в головном мозге возрастала через 1 час. Однократное введение этанола способствует повышению активности аланин – и аспартат-аминотрансферазы в субклеточных фракциях головного мозга. При малых дозах этанола, оказывающих стимулирующее действие на организм, проявляется индивидуальная восприимчивость к действию этанола, которая нивелируется депрессивным действием его высоких доз. Приём больших доз этанола вызывает снижение активности ферментов цикла Кребса. Это нарушение окислительных процессов в митохондриях головного мозга является одной из ранних реакций на острое токсическое действие этанола, при котором также нарушается трансаминирование аминокислот в головном мозге. Возможно, что влияние этанола на транспорт и обмен аминокислот в нервных клетках обусловлено изменениями в свойствах их мембран.
Длительное действие малых доз этанола снижает активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеазы и повышает активность малатдегидрогеназы и СДГ в коре больших полушарий, в эпендиме желудочков, в мягкой мозговой оболочке и в клетках сосудистых сплетений. При хроническом употреблении этанол вызывает увеличение активности дегидрогеназ головного мозга.
Хроническая интоксикация этанолом приводит к усилению компенсаторных механизмов, в результате метаболизм в нервных клетках поддерживается на определённом сниженном уровне. При этом обнаруживается значительное увеличение активности ряда гликолитических и окислительных ферментов: a-глицерофосфатдегидрогеназы, МДГ, ACT. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы снижается.
Ферментные системы окислительно-восстановительных процессов функционируют в виде высокоорганизованных комплексов, связанных c клеточной мембраной. Малые дозы этанола вызывают увеличение содержания восстановленного НАД, промежуточные дозы оказывали разнообразное действие, a большие всегда вызывали окисление кофермента. Это действие больших доз этанола, вызывающее увеличение содержания окисленного НАД, кажется неожиданным, так как этанол стимулирует гликогенолиз, связанный c увеличением количества восстановленного НАД. Действие этанола при этом сопровождается резким повышением содержания глюкозы в мозге и снижением её обмена.
Ho так как окисление НАД, по-видимому, связано c циркуляцией в нём ацетальдегида, доставленного c кровью из печени, то, по всей вероятности, этанол не вызывает значительных изменений в окислительно-восстановительном потенциале головного мозга.
Этанол и макроэргические соединения в головном мозге.
Большинство исследователей опровергает данные o том, что этанол влияет на синтез высокоэнергетических фосфатов. Этанол не является разобщителем окислительного фосфорилирования и не подавляет образование АТФ. Данные об увеличении содержания макроэргических соединений в мозге после приёма этанола свидетельствуют o депрессивном действии алкоголя на нервную ткань и обмен веществ в ней, вследствие чего уменьшается утилизация АТФ и креатинфосфата.
Результаты исследований co срезами головного мозга, c изолированными митохондриями и опыты in vivo показывают, что этанол не влияет на синтез макроэргических фосфатов в головном мозге, но тормозит их утилизацию. Действие алкоголя на практически здоровых людей и на лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, проявляется в нарушении внешнего дыхания и в снижении скорости мозгового кровообращения.
Данные биохимических анализов биологических жидкостей больных, страдающих хроническим алкоголизмом, показывают снижение активности глюкозо-6-фосфотазы и накопление ПВК, что свидетельствует o нарушении нормального пути окисления глюкозы и o затруднении её усвоения тканью головного мозга.
Влияние этанола на обмен аминокислот, белков и нуклеиновых кислот в головном мозге.
Актуальность изучения влияния этанола на обмен аминокислот объясняется не только их значением для синтеза белков, но и ролью ряда аминокислот в качестве нейромедиаторов. Белки и нуклеиновые кислоты играют определённую роль в процессах обучения и памяти, нарушение которых установлено при хроническом алкоголизме.
Транспорт и обмен аминокислот в нервных клетках при алкогольной интоксикации.
Повышение концентрации этанола в крови способствует поступлению в мозг только аминокислот, содержащих значительный нейтральный радикал. Алкогольная интоксикация увеличивает содержание дикарбоновых аминокислот и снижает содержание глутамина в ткани мозга. Увеличение гликолиза в ткани мозга может быть причиной накопления дикарбоновых аминокислот.
Доза этанола, оказывающая возбуждающее действие на ЦНС, вызывает повышение содержания глутамина в мозжечке на 40%. Повышение дозы алкоголя приводит к снижению концентрации глутаминовой кислоты в мозжечке, a при терминальных состояниях, в результате отравления этанолом, и в больших полушариях мозга.
По всей вероятности, характер влияния этанола на транспорт и обмен аминокислот в ткани головного мозга обусловлен изменениями, которые вызывает этанол в мембране нервных клеток. Увеличение гидрофобности в ряду алифатических спиртов вызывает прогрессирующее снижение синаптосомального транспорта ГАМК и глутаминовой кислоты, что является результатом взаимодействия молекул спирта c липоидной частью мембраны синаптосом. При введении этанола наблюдается снижение содержания быстрореагирующих SH-групп. Длительное употребление этанола приводит к увеличению содержания этих групп на 12-16%, что свидетельствует o компенсаторных структурно-функциональных преобразованиях мембран при хронической алкогольной интоксикации.
Обмен белков головного мозга при алкогольной интоксикации.
При остром и хроническом алкогольном отравлении в головном мозге уменьшается содержание азота общих и растворимых белков и амидного азота общих белков c одновременным увеличением концентрации аммиака и небелкового и аминного азота. Наибольшие изменения в обмене белков при остром действии этанола отмечаются в сером веществе больших полушарий, a при хронической алкогольной интоксикации-также и в мозжечке.
Для функциональной активности ЦНС и синаптических процессов важное значение имеет влияние этанола на аксональный транспорт белка, который способствует доставке соединений, необходимых для синтеза ферментов, ответственных за синтез или разрушение синаптических нейромедиаторов. Ни однократное, ни хроническое введение этанола не влияет на транспорт растворимых белков нервных клеток и на медленный компонент аксоплазматического транспорта белков, ответственных за матрикс мембранного и тубулярного скелета аксона.
Влияние этанола на PHK клеток головного мозга.
Данных o влиянии этанола на содержание и обмен нуклеиновых кислот в головном мозге очень мало. Румынские исследователи заметили, что умеренные дозы этанола, способствующие гиперактивности ЦНС и повышению двигательной активности, приводят к уменьшению содержания ДНК и повышению содержания PHK.
Ядерная PHK. B ядре синтезируется мРНК. Гомополинуклеотид, полиадениловая кислота, имеет существенное значение для синтеза этого вида PHK. При употреблении алкоголя происходит торможение образования полиадениловой кислоты и уменьшение мРНК. Это уменьшение может быть результатом пониженного синтеза и (или) повреждения её нативной структуры. Таким образом, замедление синтеза полиадениловой кислоты под влиянием этанола приводит к нарушению синтеза мРНК и белка клетками головного мозга в условиях алкогольной интоксикации.
Транспортная PHK. Под действием этанола происходит замедление синтеза тРНК, что может привести к снижению синтеза белков из-за отсутствия необходимых количеств этой PHK на стадии активирования аминокислот.
Рибосомная PHK. При хроническом употреблении этанола синтез рРНК значительно уменьшается, выход свободных рибосом снижается до 83%; дополнительное введение смеси аминокислот не изменяет скорости синтеза белка.
Митохондриальная PHK. Под действием этанола может снижаться проницаемость митохондриальной мембраны для предшественников PHK, результатом чего может быть замедленное включение предшественников в рибосомную PHK или тРНК митохондрий.
Таким образом, хроническое потребление этанола приводит к повреждению мембраны ядер нервных клеток и механизма транспорта мРНК и накоплению этого вещества в ядре в период первичного его воздействия. B связи c уменьшением количества цитоплазматической тРНК и рибосомной PHK начинает падать активность PHK-полимеразы в ядре, что влечёт за собой снижение содержания мРНК в ядре и нарушение общего обмена в нервных клетках. Повреждающий эффект этанола может быть связан co снижением концентрации ионов Mg , принимающих участие в образовании PHK-полимера при помощи ДНК-зависимой PHK-полимеразы. Хроническое воздействие этанола уменьшает также проницаемость митохондриальной мембраны для предшественников PHK и, возможно, ингибирует транскрипцию митохондриальной PHK.
Эти изменения в обмене PHK нервных клеток влияют на синтез белка нейронов, нарушение которого проявляется в изменении нормальной функциональной активности ЦНС, структурной интеграции нервных клеток и их общего обмена веществ. Эти дефекты в обмене PHK мозга частично объясняют нарушения памяти, процессов переработки информации и общего поведения человека и животных.
Липидный обмен в головном мозге при алкогольном отравлении.
После приёма этанола увеличивается концентрация в мозге общих липидов, цереброзидов, ганглиозидов, сульфатидов, полиглицерофосфолипидов, лецитинов и этаноламинфосфолипидов. Наряду c этим отмечено снижение содержания монофосфоинозитидов и У-фосфолипидов. При длительной интоксикации повышается содержание всех фракций фосфолипидов, особенно сфингомиелинов. Пропорциональное увеличение как кислых, так и нейральных фосфолипидов способствует сохранению постоянства коэффициента отношения этих фосфолипидов в ткани мозга. Сохранение количественных соотношений является компенсаторно-приспособительным механизмом, направленным на обеспечение нормального функционирования ЦНС в условиях хронического алкогольного отравления.
Несколько слов o патологии.
Содержание нейтральных липидов и холестерина в белом веществе мозга снижено. B сером веществе главным образом снижается содержание цереброзидов. Изменяется состав жирных кислот. B сером веществе мозга снижается содержание стеариновой и нервоновой кислот, a пальмитиновой и миристиновой -возрастает. B белом веществе содержание стеариновой кислоты снижалось, a нервоновой-увеличивалось. Для дегенеративных процессов в головном мозге характерно уменьшение жирных кислот c длинной цепочкой в цереброзидах, сфингомиелинах и фосфатидилэтаноламинах серого вещества коры. B цереброзидах и сфингомиелинах белого вещества снижается содержание ненасыщенных жирных кислот c длинной углеродной цепочкой-линолевой, линоленовой и арахидоновой. B фосфатидилатаноламинах увеличивается содержание не встречающихся, как правило, в норме жирных кислот c большим количеством ненасыщенных связей.
Действие этанола на нейромедиаторы.
Ацетилхолин.
Появление изменений в поведении, эмоциональные расстройства и симптомы психопатологических состояний, характерные для хронического алкоголизма, имеют прямую связь c нарушением нейромедиаторных систем.
Увеличение частоты и амплитуды биопотенциалов электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и миниатюрных потенциалов при действии низких доз этанола, по-видимому, связано c освобождением ацетилхолина. Средние и высокие дозы этанола снижают частоту потенциалов c появлением веретён медленноволновой активности. B мозге этанол чаще ингибирует, чем стимулирует ацетилхолиновые синапсы на пре- и постсинаптических уровнях. При алкогольной интоксикации содержание ацетилхолина в головном мозге постепенно уменьшается.
Предполагают, что влечение к алкоголю развивается при определённом взаимосвязанном участии холинэргической и серотонинэргической систем. Есть предположения o непосредственном участии холинэргической системы в механизмах возникновения предпочтения к этанолу, что появляется определённым содержанием ацетилхолина и в ослаблении активности ацетилхолинэстеразы в ткани мозга. Возможно, что первичное действие этанола проявляется в уменьшении содержания в головном мозге ацетилхолина и снижении активности холинацетилазы. Последующее уменьшение активности ацетилхолинэстеразы является компенсаторно-приспособительным процессом, способствующим сохранению функциональной деятельности ЦНС в условиях недостаточного содержания ацетилхолина в мозге в результате хронического приёма алкоголя.
Гамма-аминомасляная кислота.
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и этанол оказывают депрессивное действие на функциональную активность нервных структур. Выяснение взаимоотношений между этими двумя соединениями и интерес к системе ГАМК при алкогольной интоксикации связаны c её ролью как медиатора торможения в ЦНС, тесной взаимосвязью c циклом Кребса и её применением в качестве лекарственного средства для лечения нервных и психических заболеваний.
Острая интоксикация этанолом вызывала увеличение содержания ГАМК в сером веществе больших полушарий и мозжечке.
Ряд авторов не обнаружили изменений содержания ГАМК в мозге при острой алкогольной интоксикации.
Наряду c этим установлено снижение содержания ГАМК в мозжечке, которое сопровождалось нарушениями координации при алкогольном опьянении.
Противоречия o концентрации ГАМК в мозге при остром действии этанола могут быть объяснены методическими условиями экспериментов.
По-видимому, в зависимости от особенностей модели хронической алкогольной интоксикации содержание ГАМК в мозге может увеличиваться, снижаться или оставаться без изменений.
После отмены алкоголя содержание ГАМК в головном мозге резко увеличивается. Это увеличение рассматривается как компенсаторная реакция организма.
Стрессовое воздействие алкоголя вызывает нарушение баланса между синтезом и утилизацией ГАМК c отчетливым снижением активности глутаматдекарбоксилазы. Сдвиги в обмене ГАМК в головном мозге при однократном введении этанола соответствуют фазности изменения функционального состояния ЦНС, обусловленного дозой этанола. Хроническое введение этанола приводит к усилению компенсаторных возможностей организма, направленных на поддержание метаболизма нервных клеток на определённом уровне для сохранения гомеостаза. При хронической алкогольной интоксикации изменения в обмене ГАМК являются приспособительной реакцией организма против депрессивного влияния алкоголя: активность глутаматдекарбоксилазы возрастает, но содержание ГАМК, особенно в мозжечке, уменьшается, что, вероятно, способствует развитию толерантности нервных структур к алкоголю.
Резкое прекращение введения этанола нарушает установившийся обмен веществ головного мозга при хроническом алкоголизме. Для подавления внезапной активизации функциональной деятельности нервных клеток, обусловленной снятием депрессивного действия этанола, начинает вновь использоваться ГАМК, утилизация, которой резко снижается в результате уменьшения активности аминобутират-аминотрансферазы.
Обмен серотонина в мозге при интоксикации этанолом.
Острая алкогольная интоксикация. Показатели содержания серотонина в головном мозге при остром отравлении этанолом, представленные в работах разных авторов, сидетельствуют o появлении различных эффектов.
Однократное введение этанола приводит к снижению содержания серотонина на 40% в стволе мозга. Значительное снижение содержания серотонина в хвостатом ядре, латеральной подбугорной области и сетчатом образовании головного мозга обнаруживается после однократного введения этанола.
По другим данным, однократное введение этанола увеличивает содержание серотонина в течение 24 часов и снижает содержание 5-оксииндолуксусной кислоты в ткани головного мозга. При этом изменяется распределение серотонина в субклеточных фракциях: содержание серотонина в 2 раза увеличивается в супернатанте и почти в 2,7 раза уменьшается во фракции нервных окончаний.
Содержание серотонина в мозге при острой интоксикации этанолом отражает баланс между его синтезом и освобождением из резервных форм в серотонинэргических нейронах. Этанол изменяет обмен серотонина в нервных клетках (c окислительного пути c образованием 5-ОИУК на восстановительный c продукцией 5-окситриптофола).
Хроническая алкогольная интоксикация. B хвостатом ядре, латеральной подбугорной области и сетчатом образовании головного мозга под влиянием хронического введения этанола усиливается окисление серотонина без повышения уровня 5-окситриптофола. Скорость обмена при хронической алкоголизации снижалась в эксперименте на крысах у самок на 84%, у самцов-на 74%.
Толерантность и зависимость от этанола может быть связана c уменьшением синтеза серотонина в ткани головного мозга в результате блокады серотонинэргических нейронов при хроническом действии алкоголя.
По другим данным, хронический приём этанола не оказывает влияния на синтез серотонина в головном мозге. По-видимому, возникновение толерантности к алкоголю и формирование физической зависимости от него не связаны c изменениями в обмене серотонина и c активностью серотонинэргических путей, но нельзя исключить возможность сдвигов в метаболизме серотонина в отдельных зонах головного мозга в связи c его неодинаковым распределением в разных по своей функциональной значимости компартментах.
Согласно данным T.Г.Наумовой, хронический приём этанола вызывает увеличение содержания серотонина в головном мозге.
По всей вероятности, поступление значительного количества этанола способствует усилению секреции кортикостероидных гормонов надпочечниками, которые в свою очередь стимулируют активность триптофангидрокслазы в головном мозге. Соответствие между увеличением кортикостерона в плазме крови и увеличением активности триптофангидроксилазы, которая регулируется гипофиз-адреналовой системой, подтверждает предположение, что увеличение биосинтеза серотонина является результатом его влияния на биохимические процессы в гипофизе и надпочечниках. C другой стороны, обнаружили, что этанол тормозит превращение триптофана в серотонин, вероятно, вследствие неконкурентного ингибирования триптофангидроксилазы. Возможно, что реагирование серотонинэргической системы на хроническое введение этанола связано c адаптивными изменениями активности триптофангидроксилазы.
Влияние этанола на обмен норадреналина и дофамина.
Анализ обмена биогенных аминов позволяет оценивать состояние симпатико-адреналовой системы, изменения которой отражают как нарушения определённых соотношений в процессах обмена катехоламинов, так и возникновение приспособительных реакций к внешним воздействиям. Введение алкоголя в зависимости от его дозы вызывает стрессовые, неспецифические реакции организма, тесно связанные c изменением уровня биогенных аминов в ЦНС. Хроническая алкогольная интоксикация способствует формированию компенсаторных процессов, которые обусловливают становление соответствующего балансирования механизмов, обеспечивающих функциональную активность ЦНС.
Состояние обмена биогенных аминов коррелирует c этапами течения хронического алкоголизма. Состояние алкогольной абстиненции сопровождается повышенной концентрацией в крови норадреналина и высокой экскрецией c мочой адреналина, норадреналина и дофамина. Это указывает на повышенный тонус симпатико-адреналовой системы, o чём свидетельствует снижение уровня серотонина в крови и моче. По-видимому, эти изменения связаны c компенсаторными реакциями, посредством которых организм стремится восстановить привычный гомеостаз и сохранить оптимальный уровень адренергической реакции. Выход из состояния абстиненции сопровождается резким снижением экскреции c мочой адреналина, норадреналина и дофамина, что свидетельствует o достижении нового уровня балансирования функциональной активности обоих отделов вегетативной нервной системы. По мнению И.П.Анохиной, острое воздействие алкоголя на адренергические структуры головного мозга способствует высвобождению норадреналина в отделах, относящихся к активирующей системе мозга. Длительный приём алкоголя обусловливает падение тонуса этих структур ЦНС в результате подавления активности дофамин-в-гидроксилазы и снижения уровня норадреналина. Компенсаторное увеличение синтеза биогенных аминов в ЦНС вызывает в свою очередь необходимость их разрушения, что достигается увеличением дозы алкоголя. C исчерпанием функциональных возможностей адренергических структур мозга при хроническом введении алкоголя проявляется извращение их деятельности, что совпадает co стадией снижения толерантности к этанолу и психопатологическим изменениям личности. Таким образом, нарушение равновесия между распадом и синтезом биогенных аминов при хроническом алкоголизме способствует формированию "порочного круга", когда всё возрастающие дозы алкоголя требуются для разрушения избыточного количества синтезирующихся катехоламинов. He исключается возможность участия норадреналина и дофамина в нейрохимических реакциях, связанных c формированием хронического алкоголизма, в результате блокады алкоголем процесса поглощения катехоламинов в нейронах и изменения проницаемости мембран нервных клеток.
:yes:
